Исследователи из UT Southwestern Medical Center разработали модифицированную версию белка тау, которая сохраняет свою ключевую роль в клетках мозга, но блокирует токсичное слипание, связанное с болезнью Альцгеймера и другими деменциями.

На этой трехмерной иллюстрации показаны белки тау (оранжевые слева), которые играют важную роль в клетках, но могут агрегировать (оранжевые С-образные трубки в центре и справа), образуя вредные отложения в мозге и вызывая нейродегенеративные заболевания. Исследователи из UT Southwestern модифицировали белок тау, чтобы предотвратить образование скоплений, связанных с болезнью Альцгеймера и другими заболеваниями головного мозга. (Фото: Getty Images)

Исследователи из UT Southwestern Medical Center разработали модифицированную версию белка тау, которая сохраняет свою ключевую роль в клетках мозга, но блокирует токсичное слипание, связанное с болезнью Альцгеймера и другими деменциями. Эта прорывная работа, опубликованная 22 декабря в журнале Structure, предлагает новый подход к лечению таупатий — нейродегенеративных заболеваний, вызванных накоплением аномального тау-белка — путем замены патогенных белков функциональными аналогами, а не простого их удаления. "Это первый шаг к созданию молекулы, которая теоретически может заменить патогенный белок, сохранив его нормальную функцию", — отметил Лукаш Йоахимиак, доцент Центра исследований Альцгеймера и нейродегенеративных заболеваний UT Southwestern.

Белки тау стабилизируют микротрубочки — клеточные структуры, обеспечивающие транспорт питательных веществ и других веществ по нейронам. В здоровом мозге эти белки существуют в формах с тремя или четырьмя повторяющимися аминокислотными последовательностями, обозначаемыми как 3R и 4R тау. Большинство таупатий вызвано агрегацией формы 4R, которая образует токсичные отложения, повреждающие мозговую ткань. Команда под руководством Йоахимиака и первого автора Софии Бали (ныне постдок в Университете Калифорнии в Сан-Франциско) модифицировала фрагменты 4R тау, заменив конкретные аминокислоты, чтобы имитировать свойства менее склонной к агрегации формы 3R. Эта стратегическая переработка заставила белок сворачиваться в жесткую "шпильку", предотвращая контакт мотива VQIVYK — участка, ответственного за слипание — с аналогичными мотивами на других молекулах тау. Тестирование подтвердило, что модифицированный белок устойчив к агрегации в пробирках, более крупных фрагментах тау и живых клетках, при этом эффективно связываясь с микротрубочками. "Факт, что инженерные варианты тау сохранили связывание с микротрубочками, указывает на возможность сохранения физиологической функции при снижении патогенной агрегации", — сказал Йоахимиак.

Открытия могут лечь в основу новых терапий для болезни Альцгеймера, фронтотемпоральной деменции, хронической травматической энцефалопатии и прогрессирующего супрануклеарного паралича. Следующий шаг команды — проверка, может ли дизайнерский белок предотвратить прогрессирование болезни в моделях на животных. В исследовании также участвовали исследователи UT Southwestern Хосеп Ризо, Павел Видорски, Александра Воштыль и Набиль Морган; работа финансировалась Национальными институтами здоровья, Chan Zuckerberg Initiative, Фондом Уэлча и Target ALS. Йоахимиак отметил, что хотя многие исследования изучали мутации тау и механизмы агрегации, мало кто пытался рационально проектировать белок для одновременного снижения агрегации и сохранения функции 

Источник 

Прямая ссылка на оригинальную статью (релиз, не исследование) UT Southwestern Medical Center о разработке модифицированного белка тау: https://www.utsouthwestern.edu/newsroom/articles/year-2025/dec-tau-thwarts-aggregation-neurodegenerative-disease.html.

Исследование опубликовано 22 декабря 2025 года в журнале Structure и описывает инженерный вариант 4R-тау, устойчивый к агрегации, но сохраняющий функцию связывания с микротрубочками .

Журнал Structure принадлежит Cell Press; DOI или прямая ссылка на статью не указаны в пресс-релизе, но доступны через поиск по названию "Modified tau thwarts aggregation".

Уточнение по DOI и пресс-релизу

Пресс-релиз UT Southwestern от 22 декабря 2025 года не содержит явного DOI, но описывает точно ту же статью: "Amyloid-motif-dependent tau self-assembly is modulated by isoform sequence context" . DOI (10.1016/j.str.2025.10.006 или аналогичный по PII S0969-2126(25)00443-5) выводится из метаданных ScienceDirect.

Это официальная страница от издательства Elsevier, которое владеет журналом Structure (Cell Press является брендом Elsevier) 

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0969212625004435

или 

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41352343/

Примечание 

По доступной редакции блога информации из источников в сети ScienceDirect — главная платформа Elsevier для Structure с 1993 года, без отдельного сайта.

Разница между источниками

Пресс-релиз / прямая ссылка (https://www.utsouthwestern.edu/newsroom/articles/year-2025/dec-tau-thwarts-aggregation-neurodegenerative-disease.html) — популярное изложение для СМИ, где описаны результаты, но без технических деталей и данных.

Оригинальная статья — peer-reviewed публикация в Structure: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0969212625004435 .