Данные исследования фазы 1/2 по препарату PM359, представляющему собой исследуемое лечение хронической гранулематозной болезни, показали, что у двух пациентов к 30-му дню было достигнуто 69% и 83% нейтрофилов, положительных по дигидрородамину, что значительно превышает порог в 20%, считающийся необходимым для клинической пользы. Оба пациента продемонстрировали быстрое приживление клеток и устойчивое восстановление активности НАДФН-оксидазы без значимых неблагоприятных явлений, связанных с лечением.
Демонстрация безопасности без разрывов ДНК
Результаты, также представленные на 67-м ежегодном собрании Американского общества гематологии в Орландо с 6 по 9 декабря, предоставляют доказательства того, что Prime Editing может корректировать вызывающие заболевания мутации у пациентов, избегая при этом двухцепочечных разрывов ДНК, связанных с традиционными подходами CRISPR-Cas9.
"Публикация этих первых данных, полученных на людях, подчеркивает перспективность Prime Editing как терапевтической платформы следующего поколения, способной приносить значимую пользу пациентам и которая может производиться и применяться в клиническом масштабе," - сказал Мохаммед Асмаль, доктор медицины, доктор философии, главный медицинский директор Prime Medicine.
Оба пациента, включенные в исследование, имели в анамнезе осложнения, связанные с ХГБ, включая ассоциированный с ХГБ колит и инфекции, и находились на длительной профилактической терапии. После лечения пациент 1 прекратил прием месалазина без возникновения обострения заболевания, в то время как у пациента 2 наблюдалось существенное снижение уровня фекального кальпротектина и улучшение симптомов.
Опираясь на предыдущие результаты
Публикация в NEJM основывается на первоначальных данных, опубликованных Prime Medicine в мае 2025 года, когда компания сообщила, что у первого пациента была достигнута 66% положительная реакция DHR к 30-му дню. Это объявление ознаменовало первую клиническую демонстрацию безопасности и эффективности Prime Editing у людей.
Prime Editing, разработанная в лаборатории Дэвида Лю в Институте Броуда и опубликованная в Nature в 2019 году, использует модифицированный белок Cas9 в сочетании с обратной транскриптазой для внесения точных изменений в ДНК без создания двухцепочечных разрывов. Технология может выполнять все 12 возможных преобразований оснований и целевые вставки или делеции.
FDA одобрила заявку Prime Medicine на исследуемый новый препарат PM359 в мае 2024 года, что сделало его первым прайм-редактором, вошедшим в клинические испытания на людях. Хроническая гранулематозная болезнь является редким наследственным иммунным расстройством, поражающим приблизительно одного из 100 000–200 000 новорожденных в Соединенных Штатах.
Комментариев нет:
Отправить комментарий