Данные, представленные на 67-м ежегодном собрании Американского общества гематологии в Орландо, были получены в рамках продолжающегося клинического исследования фазы 1/2 рондекабтагена аутолейцела, или ronde-cel, терапии, разработанной для таргетирования белков CD19 и CD20 на раковых клетках. Среди 29 пациентов, получающих терапию третьей линии или более поздней, с медианой наблюдения до даты сбора данных в сентябре, терапия достигла медианы выживаемости без прогрессирования в 18 месяцев, при этом 72% пациентов с полным ответом сохраняли свой ответ в течение шести месяцев или дольше.
Доктор Сара М. Ларсон, адъюнкт-профессор и медицинский директор Программы терапии иммунными эффекторными клетками Медицинской школы Дэвида Геффена при UCLA, отметила потенциальное значение для пациентов с заболеванием высокого риска. "Эти данные продолжающегося клинического исследования, показывающие высокие показатели длительных полных ответов наряду с управляемым профилем безопасности у пациентов с крупноклеточной B-клеточной лимфомой высокого риска, представляют потенциал ronde-cel для улучшения результатов лечения пациентов", — заявила Ларсон в своем заявлении.
Подход двойного таргетирования направлен на преодоление резистентности к лечению
Ronde-cel отличается от трех одобренных FDA CAR-T-терапий для крупноклеточной B-клеточной лимфомы — аксикабтагена цилолейкела, лизокабтагена маралейкела и тисагенлеклейкела — которые нацелены только на антиген CD19. Двойное таргетирование направлено на предотвращение ускользания раковых клеток от лечения путем потери экспрессии одного целевого белка, что является известным механизмом резистентности.
Терапия также включает производственный процесс, обогащенный CD62L-положительными клетками, разработанный для производства большего количества наивных Т-клеток и Т-клеток центральной памяти, которые могут дольше сохраняться у пациентов. Трансляционные данные, представленные на совещании, показали, что ronde-cel достиг до трехкратно более высокой экспансии после инфузии по сравнению с одобренными CD19 CAR-T-продуктами.
В когорте второй линии терапии исследования, которая включала 18 пациентов, из которых 94% имели первично-рефрактерное заболевание — считающееся одним из самых сложных для лечения случаев — ronde-cel достиг общей частоты ответа 83% и полной частоты ответа 61%. Для сравнения, исторические данные из ключевых исследований одобренных терапий в условиях третьей линии сообщали о частоте полного ответа в диапазоне от 40% до 60%.
Профиль безопасности поддерживает амбулаторное введение
Терапия продемонстрировала управляемый профиль безопасности у 69 пролеченных пациентов, при этом не было зарегистрировано случаев синдрома высвобождения цитокинов 3-й степени или выше. Среди пациентов, получавших профилактический дексаметазон, 5% или менее испытали синдром нейротоксичности, связанный с иммунными эффекторными клетками, 3-й степени или выше, со средним временем разрешения четыре дня. Ни один летальный исход не был связан с введением ronde-cel.
Компания Lyell инициировала два ключевых исследования этой терапии. Исследование PiNACLE набирает до 120 пациентов в условиях третьей линии или более поздних с общей частотой ответа в качестве первичной конечной точки. Компания также запустила исследование PiNACLE-H2H, описанное как первое прямое сравнение CAR-T-терапий для лимфомы, в котором примерно 400 пациентов будут рандомизированы для получения либо ronde-cel, либо выбранной исследователем одобренной CD19 CAR-T-терапии во второй линии.
Оба исследования допускают амбулаторное введение, что может улучшить доступ к лечению. Ronde-cel получил статусы Регенеративной медицины передовой терапии и ускоренного рассмотрения от FDA.
Комментариев нет:
Отправить комментарий