Опубликованное 15 декабря в Nature Communications исследование под руководством Хуана, Лю и Чжана демонстрирует, что органоспецифический биспецифический активатор Т-клеток на основе мРНК, нацеленный на глипикан-3, достиг полной регрессии опухоли в доклинических моделях на мышах без рецидивов в течение 84-дневного периода наблюдения. Терапия, обозначенная как MTS105, использует липидные наночастицы для доставки мРНК непосредственно в ткань печени, где она инструктирует клетки производить белок, который связывает раковые клетки и иммунные Т-клетки, запуская целенаправленное уничтожение опухоли.
«MTS105 вызвал полную ремиссию опухоли при относительно низких дозах мРНК», согласно исследованию в Nature Communications, которое показало, что лечение привело к «быстрой внутриопухолевой инфильтрации и активации Т-клеток» в двух различных ортотопических опухолевых моделях печени на животных. Критически важно, что у получавших лечение животных наблюдались минимальные системные воспалительные реакции, что решает серьёзное ограничение предыдущих биспецифических активаторов Т-клеток, которые часто характеризовались дозозависимой токсичностью.
Решение проблемы ограниченных вариантов лечения рака печени
Гепатоцеллюлярная карцинома составляет 2,1% всех новых случаев рака в Соединенных Штатах, при этом показатели заболеваемости увеличились более чем в три раза с 1980 года. Современные методы лечения распространенной ГЦК включают иммунотерапевтическую комбинацию атезолизумаба и бевацизумаба в качестве стандарта лечения, хотя пятилетняя выживаемость пациентов с ГЦК на ранней стадии, которым проводится трансплантация печени, составляет от 60% до 70%.
Новая терапия нацелена на глипикан-3, поверхностный белок клетки, сверхэкспрессируемый примерно в 75% гепатоцеллюлярных карцином, но отсутствующий в нормальной ткани печени взрослого человека, что делает его идеальным биомаркером. Согласно исследованию в Archives of Pathology & Laboratory Medicine, GPC3 является «специфическим иммуномаркером для ГЦК, который может использоваться для отличия ГЦК от доброкачественных гепатоцеллюлярных объемных образований».
Следующие шаги для мРНК-терапии рака
Исследование вносит вклад в быстро расширяющуюся область мРНК-терапии в онкологии, при этом в настоящее время более 120 клинических испытаний оценивают мРНК-вакцины для различных типов рака. Хотя биспецифические активаторы Т-клеток продемонстрировали успех при гематологических злокачественных новообразованиях, «применение при солидных опухолях сталкивается с препятствиями, включая проникновение Т-клеток, иммуносупрессивное микроокружение опухоли и токсичность», отметило исследование в Nature Communications.
Подход к печень-специфичной доставке, обеспечиваемый липидными наночастицами, представляет собой потенциальное решение этих проблем, позволяя достигать высоких терапевтических концентраций в месте опухоли при минимизации системного воздействия. Для подтверждения безопасности, схем дозирования и длительности ответа у пациентов потребуются будущие клинические исследования.
Комментариев нет:
Отправить комментарий