Исследование, опубликованное в журнале Nature, показало, что генетический фон человека может определять, какие мутации приобретают опухоли и насколько быстро они растут.
Масштабное международное исследование, опубликованное в журнале Nature 22 июля, предоставило первые прямые доказательства того, что наследственный генетический состав человека может определять, как повреждение ДНК под воздействием факторов окружающей среды приводит к раку — и как этот рак развивается со временем.
Исследование проводилось на мышах командами Кембриджского университета, Эдинбургского университета, Медицинской школы Йеля и Немецкого онкологического исследовательского центра (DKFZ) в Гейдельберге.
Работу возглавили три соруководителя: Дункан Одом, Сара Эйткен и Мартин Тейлор, профессор эволюционной геномики Эдинбургского университета.
Это исследование может дать ответ на давний вопрос: почему большинство курильщиков никогда не заболевают раком лёгких, тогда как некоторые некурящие — заболевают.
Строго контролируемый эксперимент
Исследователи ввели однократную дозу канцерогена для печени — диэтилнитрозамина, химического вещества, содержащегося в табачном дыме и некоторых переработанных продуктах питания, — четырём генетически различным линиям мышей одного возраста в идентичных условиях. Затем учёные провели секвенирование геномов 581 образовавшейся опухоли, проанализировали активность генов и восстановили эволюционный путь развития каждой из них.
Удерживая факторы окружающей среды постоянными, команда смогла выделить роль наследственной генетики — то, чего сложно достичь в исследованиях на людях из-за различий в образе жизни и истории воздействия внешних факторов.
Одно химическое вещество — разные виды рака
У всех линий мышей опухоли почти всегда активировали одну и ту же онкогенную сигнальную систему — путь MAPK. Однако конкретные драйверные мутации, стабильность генома опухоли и скорость развития рака варьировались в зависимости от генетического фона каждой особи.
«Рак возникает не исключительно случайно, — сказал Дункан Одом, один из руководителей исследования. — Хотя опухоли нередко приходят к одной и той же биологической конечной точке, путь к ней определяется индивидуальным генетическим фоном».
«Одна и та же мутация может оказывать противоположный эффект у разных людей», — добавила соавтор исследования Сара Эйткен, доцент кафедры патологии Медицинской школы Йельского университета.
Последствия для онкологического скрининга и лечения
Результаты исследования свидетельствуют о том, что программы скрининга, которые в настоящее время ориентированы на определённые группы по возрасту или известным факторам риска, таким как курение, возможно, должны учитывать и наследственную генетику. «Мы не принимаем во внимание генетику человека. Данное исследование показывает, что, пожалуй, нам стоит это делать», — заявил Эйткен.
Исследование также допускает, что реакция на ДНК-повреждающие методы лечения рака может различаться в зависимости от генетического фона пациента, что укрепляет аргументы в пользу более персонализированного подхода к терапии. Исследование финансировалось организациями Cancer Research UK, Медицинским исследовательским советом, Европейским исследовательским советом и Wellcome.
DOI: 10.1038/s41586-026-10821-z
Комментариев нет:
Отправить комментарий