Исследователи из Университета Британской Колумбии совершили беспрецедентный прорыв в области стволовых клеток.
Прорыв в первом успешном масштабируемом производстве стволовых CD4+ хелперов (iPSC → дифференцировка с контролем Notch до >90% чистоты) для аллогенных (off-the-shelf) терапий, где клетки сборные и универсальные. Раньше из стволовых получали хелперов частично/нестабильно, не для GMP-масштаба.
Успешное масштабируемое производство Т-хелперов из стволовых клеток в контролируемых лабораторных условиях — разработка, которая может трансформировать доступность и стоимость клеточной терапии для лечения рака и аутоиммунных заболеваний.
[Примечание редакции блога: ранее (с 2010-х, обзоры в Frontiers/PMC 2024) получали T-клетки из iPSC, но преимущественно CD8+ киллеры или смешанные популяции с низким выходом CD4+ — сигнал Notch блокировал хелперы при длительном воздействии, что делало процесс ненадёжным для терапий.
UBC впервые точно настроили timing Notch, создав протокол для биореакторов и органоидов, имитирующих тимус, — это решает "helper cell problem" для off-the-shelf CAR-T.]
Результаты, опубликованные 8 января в журнале Cell Stem Cell, решают серьёзную производственную проблему, которая делала инженерные клеточные терапии дорогими и сложными для масштабирования. Современные CAR-T терапии, которые перепрограммируют собственные иммунные клетки пациента для борьбы с заболеванием, могут стоить от 400 000 до 600 000 долларов, а общие расходы на лечение часто превышают 1 миллион долларов с учётом госпитализации и управления побочными эффектами. Эти терапии также требуют нескольких недель индивидуального производства для каждого пациента.
Решение проблемы получения Т-хелперов
Команда UBC под руководством доктора Питера Зандстры и доктора Меган Левингс продемонстрировала, как можно контролировать дифференцировку стволовых клеток в Т-хелперы или Т-киллеры
[Примечание редакции блога: "Т-киллеры", "CD8+ клетки", "Т-эффекторы" — это одно и то же в контексте иммунологии] путем точной регуляции времени подачи сигнала развития, называемого Notch. Т-хелперы, также известные как CD4+ клетки, выполняют роль дирижеров иммунной системы — они распознают угрозы, активируют другие иммунные клетки и поддерживают иммунный ответ на протяжении длительного времени. Т-киллеры, или CD8+ клетки, напрямую атакуют инфицированные или раковые клетки.
«Т-хелперы необходимы для сильного и долговременного иммунного ответа, — отметила доктор Левингс, профессор хирургии и биомедицинской инженерии в UBC. — Критически важно, чтобы у нас были оба типа клеток для максимизации эффективности и гибкости готовых терапий».
В то время как ученые добились прогресса в получении Т-киллеров из стволовых клеток, надежное производство Т-хелперов до сих пор оставалось недостижимым. Исследовательская группа обнаружила, что хотя сигнал Notch необходим на ранних этапах развития иммунных клеток, он препятствует формированию Т-хелперов, если остается активным слишком долго.
«Точно регулируя время и степень снижения этого сигнала, мы смогли направить стволовые клетки на путь развития либо в Т-хелперы, либо в Т-киллеры, — сказал соавтор исследования доктор Росс Джонс, научный сотрудник лаборатории Зандстры. — Мы смогли сделать это в контролируемых лабораторных условиях, которые напрямую применимы в реальном биопроизводстве».
Релиз
Коротко резюме:
Это рорыв в первом успешном масштабируемом производстве стволовых CD4+ хелперов (iPSC → дифференцировка с контролем Notch до >90% чистоты) для аллогенных (off-the-shelf) терапий, где клетки "сборные" и универсальные. Раньше из стволовых получали хелперов частично/нестабильно, не для GMP-масштаба.
Комментариев нет:
Отправить комментарий