Масштабный анализ генетических данных более чем 450 000 человек показал, что до 93% случаев болезни Альцгеймера не возникли бы без влияния определенных вариантов одного-единственного гена, согласно исследованию, опубликованному в журнале npj Dementia 9 января 2026 года. Полученные данные, представленные исследователями из Университетского колледжа Лондона и Университета Восточной Финляндии, указывают на то, что ген APOE играет гораздо бóльшую роль в риске развития болезни Альцгеймера, чем считалось ранее, и должен стать приоритетной мишенью для разработки лекарств.
Исследование показало, что от 72% до 93% случаев болезни Альцгеймера обусловлены вариантами ε3 и ε4 гена APOE, в то время как примерно 45% всех случаев деменции не возникли бы без влияния этого гена. Широко распространенный вариант ε3, который долгое время считался нейтральным в отношении риска болезни Альцгеймера, на самом деле вносит значительный вклад в развитие заболевания наряду с хорошо известным вредным вариантом ε4.
Недооценённый генетический вклад
Доктор Дилан Уильямс, ведущий автор исследования из Отделения психиатрии Университетского колледжа Лондона, заявил, что вклад гена APOE в развитие болезни Альцгеймера долгое время недооценивался. «Вариант ε4 гена APOE хорошо известен исследователям деменции как вредоносный, но многие случаи заболевания не возникли бы без дополнительного влияния распространённого аллеля ε3, который традиционно ошибочно воспринимался как нейтральный с точки зрения риска болезни Альцгеймера», — отметил Уильямс.
Анализ основывался на данных четырёх крупных баз — UK Biobank, FinnGen, Консорциума по генетике болезни Альцгеймера и исследования Anti-Amyloid Treatment in Asymptomatic Alzheimer's Disease Study — для оценки доли случаев болезни Альцгеймера и деменции, связанных с распространёнными вариантами гена APOE. Ключевым нововведением стало использование индивидов с двумя копиями редкого варианта ε2 в качестве базового уровня низкого риска для расчётов — впервые в подобном анализе.
Значение для лечения
Полученные результаты указывают на то, что ген APOE является недостаточно изученной терапевтической мишенью, несмотря на его значительную роль в патогенезе болезни Альцгеймера. «Воздействие непосредственно на ген APOE или на молекулярный путь между геном и заболеванием может иметь огромный и, вероятно, недооценённый потенциал для профилактики или лечения значительной части случаев болезни Альцгеймера», — заявил Уильямс.
Доктор Шеона Скейлс, директор по научным исследованиям в Alzheimer's Research UK, отметила, что, несмотря на связь APOE с болезнью Альцгеймера, лишь немногие методы лечения, находящиеся в стадии клинических испытаний, нацелены непосредственно на этот ген. «Результаты данного исследования показывают, что дальнейшие исследования APOE будут иметь важное значение для разработки будущих стратегий профилактики и лечения болезни Альцгеймера», — сказала Скейлс.
Профессор Масуд Хусейн из Оксфордского университета назвал исследование «действительно важным», добавив, что оно поднимает вопросы о том, было бы полезным знание собственного генотипа APOE, хотя такое тестирование в настоящее время не проводится в Национальной службе здравоохранения в плановом порядке.
Исследование
Реакция на исследование
Критика заголовка исследования ("The proportion of Alzheimer's disease attributable to apolipoprotein E") действительно звучит от некоторых экспертов — они отмечают, что формулировка подразумевает более прямую причинно-следственную связь, чем показано в анализе популяционных данных.
Основные замечания
- Преувеличение роли APOE: Заголовок создаёт впечатление, что ген "вызывает" 72–93% случаев, хотя исследование оценивает популяционный атрибутируемый риск (PAF) на основе ассоциаций, а не доказанной причинности. ε3-аллель (у 75–80% населения) считается "нейтральной", и её вклад спорен.
- Методологические вопросы:
Использование ε2/ε2 как "нулевого" базиса ново, но критики (в т.ч. из комментариев на Nature и Twitter) указывают на возможные confounding factors — выборка, стратификация по возрасту, отсутствие рандомизированных данных.
- Реакция коллег:
Проф. Масуд Хусейн (Оксфорд) назвал работу "важной", но осторожно отметил вопросы о генотипировании. Другие (на EurekAlert, Reddit science) спорят: PAF не равен "доле случаев без гена", это гипотетический сценарий.
Защита авторов:
Дилан Уильямс (UCL) в UCL-релизе подчёркивает: это не о причинности, а о приоритете APOE как терапевтической мишени — 45% деменций "атрибутируемы" общему влиянию гену. Заголовок отражает scale эффекта в реальных когортах (UKB, FinnGen).
Заголовок сенсационен для СМИ (Independent: "Most cases linked to single gene"), но в науке PAF-термин стандартный. Рекомендуется читать полную статью для нюансов.
Комментариев нет:
Отправить комментарий