Исследование устраняет критический пробел в сердечно-сосудистой медицине, поскольку многие пациенты развивают атеросклероз без типичных факторов риска, таких как высокий уровень холестерина или гипертония. Согласно статье в Nature Communications, исследователи разработали нанофункционализированные пробиотики под названием PDMF@LGG, которые сочетают Lacticaseibacillus rhamnosus GG, покрытый полидофамином, с наночастицами, содержащими фторметилхолин — препарат, ингибирующий производство триметиламин-N-оксида (ТМАО). ТМАО, образующийся в результате метаболизма кишечными бактериями пищевых нутриентов, таких как холин и L-карнитин, содержащихся в красном мясе, тесно связан с развитием атеросклероза.
Таргетирование связи кишечник-сердце
Исследование, проведенное группой ученых, включая Вэньбиня Чжана из больницы сэра Ран Ран Шоу при Медицинской школе Чжэцзянского университета, продемонстрировало, что PDMF@LGG значительно снизил образование атеросклеротических бляшек у самцов мышей с дефицитом аполипопротеина E. Нанофункционализированные пробиотики работают за счет сохранения в кишечнике для улавливания активных форм кислорода и высвобождения лекарственных средств, подавляющих производство ТМА, тем самым снижая уровень ТМАО в плазме.
Согласно опубликованным результатам, у пролеченных мышей наблюдалось уменьшение размера аортальных бляшек и улучшение функции эндотелия по сравнению с контрольной группой. Терапия также снизила системные маркеры воспаления, включая С-реактивный белок и интерлейкин-6. Важно отметить, что подход избирательно воздействовал на патогенные бактерии, сохраняя при этом общее микробное разнообразие, и в ходе доклинической оценки не было выявлено значительных побочных эффектов или повреждения целостности кишечного барьера.
От лаборатории к потенциальному клиническому применению
Интеграция нанотехнологий с пробиотической терапией представляет собой новое направление в лечении на основе микробиома. Фторметилхолин, лекарственный компонент в наночастицах, ранее продемонстрировал эффективность в снижении выработки ТМАО у мышей, с активностью приблизительно в 10 000 раз большей, чем у более ранних ингибиторов. Предыдущие исследования Робертса и коллег в 2018 году установили, что ФМХ может достигать более 95% снижения уровня ТМАО в плазме у мышей, получавших диету с добавлением холина.
Хотя результаты являются многообещающими, перенос в клиническую практику потребует тщательно спланированных клинических испытаний для оценки долгосрочной безопасности, эффективности и потенциальной микробной адаптации. Исследование было поддержано Национальным научно-техническим крупным проектом Китая и Национальным фондом естественных наук Китая.
Комментариев нет:
Отправить комментарий