Исследователи из Медицинской школы Икана при Маунт-Синай обратили вспять старение кроветворных стволовых клеток у мышей, исправив нарушения в лизосомах — клеточных структурах, ответственных за расщепление и переработку отходов. Исследование, опубликованное в Cell Stem Cell 24 ноября 2025г (24 ноября — уже исправленная версия, в некоторых СМИ может быть указана дата 23 ноября), определяет дисфункцию лизосом как ключевой фактор старения стволовых клеток и демонстрирует, что восстановление нормальной активности лизосом может омолодить состарившиеся клетки.
Результаты открывают потенциальный путь к предотвращению возрастных заболеваний крови и улучшению результатов трансплантации стволовых клеток у пожилых пациентов, которые в настоящее время сталкиваются с проблемами успешности трансплантации и повышенными рисками осложнений.
Нацеливание на систему рециркуляции клетки
Исследовательская группа под руководством доктора Саги Гаффари, профессора биологии стволовых клеток и регенеративной медицины в Медицинской школе Икана и члена Института стволовых клеток семьи Блэк, сосредоточилась на гемопоэтических стволовых клетках — редких, долгоживущих клетках костного мозга, которые производят все клетки крови и иммунной системы. С возрастом эти клетки теряют способность обновляться и восстанавливать кровеносную систему, что снижает способность бороться с инфекциями и повышает риск таких состояний, как клональный гемопоэз — бессимптомное состояние, увеличивающее вероятность рака крови.
Команда доктора Гаффари обнаружила, что лизосомы в состарившихся стволовых клетках становятся гиперкислотными, истощенными и поврежденными, нарушая метаболическую и эпигенетическую стабильность. Используя одноклеточную транскриптомику и функциональные анализы, исследователи выяснили, что подавление этой гиперактивации с помощью ингибитора вакуолярной АТФазы восстанавливает целостность лизосом и функцию стволовых клеток. Обработка состарившихся стволовых клеток вне организма лизосомальным ингибитором увеличила их кроветворную способность более чем в восемь раз при трансплантации обратно мышам.
«Наши результаты показывают, что старение стволовых клеток крови не является необратимой судьбой. Старые стволовые клетки крови способны вернуться в молодое состояние (примечание редакции: вероятно, в смысле восстановить свою нормальную регенеративную функцию, а не откат по всем параметрам. У редакции блога нет данных, что другие параметры клеток,такие как метаболические, эпигенетические, мембранные маркеры и др. полностью стали как у молодых клеток), — они могут „отскочить назад“», — сказала доктор Гаффари. «Замедляя работу лизосом и снижая их кислотность, стволовые клетки становились здоровее и могли производить новые сбалансированные клетки крови и новые стволовые клетки значительно эффективнее. Нацелившись на гиперактивность лизосом, мы смогли „перезагрузить“ состарившиеся стволовые клетки до более молодого, более здорового функционального состояния и улучшить их способность регенерировать клетки крови и иммунной системы».
Открытие новых терапевтических возможностей
Восстановление ослабило вредные воспалительные пути за счет улучшения лизосомальной обработки митохондриальной ДНК и снижения активации иммунного сигнального пути cGAS-STING, который исследователи определили как ключевой фактор воспаления и старения стволовых клеток. Этот механизм был связан с возрастным воспалением в многочисленных исследованиях.
Согласно данным Национального института рака, медианный возраст диагностики рака составляет 67 лет, и пожилой возраст повышает риски развития онкологических заболеваний крови. Клональный гемопоэз, который затрагивает около 10% людей старше 65 лет, связан с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний и злокачественных новообразований крови, с ежегодной частотой прогрессирования в рак от 0,5 до 1%.
Команда доктора Гаффари в настоящее время изучает, как лизосомальная дисфункция может способствовать образованию лейкозных стволовых клеток, потенциально связывая нормальное старение стволовых клеток с развитием рака. Исследование было проведено в сотрудничестве с доктором Микаэлем Менаже из Института Imagine и INSERM в Париже при поддержке Национальных институтов здравоохранения и Научного центра стволовых клеток штата Нью-Йорк.
Комментарий редакции блога
Общее старение организма эта работа не останавливает и «омолодить» всего человека таким способом пока нельзя.
Что именно сделали
Исследователи «развернули старение» только у кроветворных стволовых клеток мышей, и то при обработке вне организма, а потом пересадке обратно.
Они исправили работу лизосом (клеточной «мусорки») с помощью ингибитора V‑ATPase и добились того, что старые стволовые клетки вели себя как более молодые и лучше восстанавливали кроветворение.
Ограничения для реального старенияРечь идёт об одной популяции клеток (HSC) у мышей, а не о всех тканях и не о людях, поэтому это не «стоп-кнопка» старения организма, а потенциал для терапии возрастных заболеваний крови и улучшения трансплантации.
Авторы сами формулируют это как открытие терапевтических возможностей для поддержания здоровой кроветворной и иммунной системы у пожилых и, возможно, косвенного влияния на старение, а не как полную остановку возрастных изменений.
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1934590925004059
Контекст
[1] Mount Sinai Scientists Reverse Aging in Blood Stem Cells by ... https://www.mountsinai.org/about/newsroom/2025/mount-sinai-scientists-reverse-aging-in-blood-stem-cells-by-targeting-lysosomal-dysfunction
[2] Activation of cGAS-STING signaling in senescent cells promotes the ... https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12620326/
[3] Scientists reverse aging in blood stem cells by targeting lysosomal ... https://medicalxpress.com/news/2025-11-scientists-reverse-aging-blood-stem.html
[4] STING signaling in inflammaging: a new target against ... - Frontiers https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2023.1227364/full
[5] The cGAS-STING pathway drives neuroinflammation and ... https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0969996124003115
[6] Clonal hematopoiesis and its impact on the aging osteo ... - Nature https://www.nature.com/articles/s41375-024-02226-6
[7] Why Clonal Hematopoiesis, a Blood Condition Related to Aging, Is ... https://www.mskcc.org/news/why-clonal-hematopoiesis-blood-condition-related-to-aging-is-linked-to-worse-outcomes-for-cancer-patients
[8] Clonal hematopoiesis in human aging and disease - Science https://www.science.org/doi/10.1126/science.aan4673
Комментариев нет:
Отправить комментарий