Исследователи обнаружили в Уганде варианты паразита, связанные со снижением восприимчивости к нескольким компонентам наиболее широко используемой в мире схемы лечения малярии.
Учёные обнаружили набор быстро распространяющихся генетических мутаций малярийного паразита, снижающих его восприимчивость к препаратам первой линии терапии. Это вызывает серьёзную обеспокоенность относительно долгосрочной эффективности наиболее широко применяемых в мире противомалярийных средств.
Новые мутации угрожают эффективности комбинированной терапии
Группа исследователей под руководством учёных Университета Брауна провела полное секвенирование геномов малярийных паразитов из крови сотен заражённых жителей Уганды и выявила кластер генетических вариантов — три мутации и две делеции, — связанных со снижением чувствительности к артемизинину, люмефантрину и мефлохину. Результаты исследования, опубликованные в понедельник в журнале Nature Medicine, впервые демонстрируют корреляцию генной мутации со снижением чувствительности сразу к нескольким препаратам, применяемым в составе artemether-lumefantrine — наиболее распространённой артемизинин-based комбинированной терапии в странах Африки к югу от Сахары.
Мутации, имеющие наиболее выраженную связь с резистентностью, локализованы в гене PX1 или вблизи него. Этот ген кодирует фосфоинозитид-связывающий белок и расположен в непосредственной близости от другого гена паразита, ранее ассоциированного с умеренной устойчивостью к артемизинину. Это свидетельствует о том, что данный геномный регион может содержать взаимодействующие молекулярные пути, помогающие паразитам переносить воздействие препаратов.
Отсутствующий инструмент эпидемиологического надзора
«У нас не было ни одного валидированного молекулярного маркера резистентности к люмефантрину», — сказал Карамоко Ниаре, первый автор исследования и адъюнкт-профессор Брауновского университета. «Наша работа позволила выявить молекулярный маркер, который можно использовать в эпидемиологических исследованиях для отслеживания возникновения и распространения сниженной восприимчивости к препаратам первой линии для лечения малярии в Африке».
Это открытие восполняет пробел в существующих системах геномного надзора, которые опирались на такие маркеры, как варианты kelch13, для мониторинга резистентности к артемизинину, однако не располагали инструментами, объясняющими, почему популяции паразитов постепенно утрачивают чувствительность к люмефантрину.
Срочные вопросы остаются без ответа
Исследователи сообщили, что мутации стремительно распространяются в Уганде, что свидетельствует об их эволюционном преимуществе под воздействием лекарственных препаратов. Насколько далеко они вышли за пределы Уганды — пока неизвестно.
«Крайне тревожно, что эти новые мутации распространяются столь стремительно — это говорит о том, что они играют важную роль в выживании паразита», — заявил доктор Джеффри Бейли, доцент Университета Брауна и ведущий автор исследования. — «По мере того как лекарственная устойчивость продолжает нарастать, мы опасаемся, что это подорвёт контроль над её распространением и приведёт к ещё большему числу смертей».
CDC уже начал рекомендовать более длительный курс терапии артеметером-люмефантрином после того, как стандартные дозы не смогли вылечить нескольких путешественников, вернувшихся в США. Бейли отметил, что результаты исследования подчёркивают необходимость срочной разработки прогнозных моделей, позволяющих определить, когда препарат окончательно перестанет действовать, а также ускорения поиска новых противомалярийных соединений.
Комментариев нет:
Отправить комментарий